製藥行業幹燥器的選用原則 我（wǒ）國原料藥和藥用中間體（tǐ）(以下統稱（chēng）原料藥)以（yǐ）其低廉的價格在國際市場占（zhàn）有重要地位（wèi）,我國加入WTO既給製藥行業帶來（lái）了機遇,同時也給製藥行業帶來了新的挑戰。出於各種不同的目的,近兩年來各原料藥進口國對我國製藥（yào）企業的生產過程和社會責任提（tí）出了（le）更高的要求,因此各種認證迅速在製藥行業展開,同時（shí）我國的《藥品生產質量（liàng）管理規範》(GMP)認證工作也在加快進程。這些認證的重點對原料藥來說都集中在精、幹、包崗位,幹燥器的合理選擇顯得（dé）尤為重要。幹燥（zào）裝（zhuāng）置必須符合（hé）GMP要求,保證（zhèng）藥品生產過程的合理、產品均一、無積料、可以滿足在線清洗要求等,用（yòng）於（yú）無（wú）菌原（yuán）料（liào）藥上的幹（gàn）燥裝（zhuāng）置還要滿足在線滅菌（jun1）的要求。目前,我國原料藥幹燥器類型比較多,大致有真空幹燥箱、真空回轉幹燥器、三合一、氣流幹燥器、噴霧幹燥（zào）器、沸騰床、流化床、冷凍幹（gàn）燥機等幾大類。下麵分別就其各自特點和適用條件（jiàn）進行簡要論述。 真空幹燥箱 真空幹（gàn）燥箱為較古老的幹燥裝置,箱內被加熱板分成若幹層。加熱板中通入熱水或低壓蒸汽作為加熱介質,將鋪有待幹燥藥品的料盤放在加熱板上,關閉箱門,箱內用真空泵抽成（chéng）真空。加熱板在加熱介（jiè）質的循（xún）環流動中（zhōng）將藥品加熱到指定溫度,水分即開始蒸發並隨抽真空逐漸（jiàn）抽走。此（cǐ）設備易於控製,可冷凝回收被蒸發（fā）的溶媒,幹燥過程中藥品不易被汙染,可以用在（zài）藥品（pǐn）幹燥、包材滅菌及熱處理上（shàng）。在上世紀（jì）80年代（dài）原料藥行業多（duō）用此設（shè）備為主要（yào）幹（gàn）燥器,但由於不易對料盤（pán）進行在線清洗和在線滅菌,幹燥（zào）速度慢,工人勞動強度大,而且（qiě）為實現藥（yào）品均一性,幹燥後還要經混粉裝置混合,現（xiàn）原料藥大生產上已很少應用（yòng）,多用於中、小試生產或包材熱處理。 真空回轉幹燥器 真空回轉幹燥器源自雙錐混合器,多為圓柱形器身、兩頭錐形,也俗稱雙（shuāng）錐幹燥器。錐體中部有兩中（zhōng）空懸軸,用以設備旋轉（zhuǎn）支撐和（hé）真空、熱（rè）水的（de）通道。藥品在幹燥器中邊幹燥（zào）邊轉動,對整（zhěng）批藥物的均一（yī）性（xìng）有良好保證。熱介質由一（yī）端中空管進入夾套,器內熱氣隨另一端中空管中的排氣管排出,並經冷凝回收揮發的溶媒（méi）。目前國內製造廠家很多。後來又出現了單軸回（huí）轉幹燥器多維旋轉幹燥器、傾斜式回轉幹燥器等類似產品。此設（shè）備的配套裝備有真空（kōng）係統、溶媒回收係統、清洗滅菌（jun1）係統（tǒng）等。由於此設（shè）備操作簡單間歇（xiē）生產易於調節、可以進行在線清洗和（hé）在線滅菌,因此成為中小型抗生素原料藥企業的幹燥器（qì）,像青黴素、潔黴素、金黴素、等都可選用。設備選（xuǎn）擇時主要考慮兩個中空（kōng）軸的（de）同心度和（hé）空心（xīn）軸的密封問題,為（wéi）保證設備運轉平穩,同心度要求軸端跳動量小於0.01mm,空心軸的密封效果主要是防止潤滑劑或填（tián）料汙染藥品。 三合一設備（bèi） 三合一指（zhǐ）把過濾、洗滌、幹燥三道工序合在同一設（shè）備中進行,在醫藥行業非（fēi）常具有代表性,此種設備發展迅（xùn）速由設備形式又分為帶式、罐式、離心式等幾種（zhǒng）類（lèi）型。 帶式三合一又有步進（jìn）式和連續（xù）式兩種,主要是濾帶的前（qián）進方式不同,工作流程完全相同（tóng）物料由加料器均勻地鋪在濾帶上,濾帶由傳動裝置拖動在幹燥機內移動。在洗滌、抽濾段進（jìn）行溶媒洗（xǐ）滌,真（zhēn）空冷抽回收溶媒母液;幹燥段熱空氣進（jìn）入,真空排（pái）除並（bìng）冷（lěng）凝回收溶媒。用於大產量成批生產（chǎn）,適用於透氣性較好的顆粒物料的幹燥,成（chéng）品幹燥（zào）均勻,在我國維生素C和青黴素行業應用很廣。由於此設備相對（duì）密閉性較差,不（bú）能很好地（dì）安排在線清洗和在線滅（miè）菌,因此隻適合於（yú）非無菌原（yuán）料藥和藥用中間體的幹燥。此設備加料器和濾（lǜ）帶糾偏裝置對設備正常運行起著關鍵作用,另外配套設施如加熱器、真（zhēn）空係統對設備產率也有很大影響（xiǎng）。用於（yú）醫（yī）藥行業的此類設備主要是進口的或進口主要部件自（zì）行組裝,國產的（de）此類設備隻應用在化（huà）工、食品中藥等行業,近年（nián）在（zài）藥機行業也有公司進行仿製,但在製藥行業成（chéng）功的應用並（bìng）不多見。 罐式三合一,罐體類似一個大型抽濾（lǜ）器,底盤為金屬燒（shāo）結板濾網、支（zhī）撐板和加熱板組合而成,罐（guàn）身有夾套用於（yú）加熱和冷卻,罐內有可（kě）上下運動的攪拌器（qì）,攪（jiǎo）拌器為中空結構,通入介質用於加熱和（hé）冷卻,在幹燥（zào）階段起主要作用。物料進入設備後進行抽濾,然後加（jiā）入洗滌介（jiè）質浸（jìn）泡一定時間,冷抽或加（jiā）壓抽濾到一定程度,攪拌、底盤、夾套同時通入加熱介質,同時抽真空進行幹燥,根（gēn）據經驗並取樣合格後停止幹燥,由出料口出料（liào）。此設備的攪拌密封和燒結板為關鍵,配套設備有液壓係統（tǒng）、真空係統、加熱和冷卻單元等。由於此設備是全（quán）密閉的,如再增加自動排料係統,設備完全可以做（zuò）到在線清洗(CIP)和在線滅菌(SIP),所以非常適用於無菌原料藥的生產,近幾年此類設備已大量應用於青黴素鈉鹽和半合抗生產。進入21世紀隨著GMP認證步伐的加快（kuài）,我國藥機行業大力開發或仿製同類進口（kǒu）設備,但由（yóu）於加工（gōng）精度和工序控製方麵的差距,國產（chǎn）的三（sān）合一設備主要應用在非無菌原料藥的生產上。 離心式三合（hé）一,在立式過濾離心機的基礎上增（zēng）加了熱風幹燥的（de）功（gōng）能（néng）,有過（guò）濾袋（dài）或金屬濾板等（děng）多種形式,生產過程和罐（guàn）式三合一基本相同,隻不過把抽幹變（biàn）為離心甩幹,可大大降低單批料的生產時間,但（dàn）受離心機料倉容積限製,單批生產能力有限（xiàn）,比較適合（hé）中、小批量無菌原料藥的生產使用。由於此設備可以把料倉和傳動裝置分（fèn）別（bié）放在無（wú）菌室內、外,設備檢修不需（xū）進入無菌室,生產使用很方便（biàn）。近年國內原（yuán）料藥行業有合資（zī）企業引進（jìn）此類設備,國內近年也有仿製品問世。 氣（qì）流幹燥裝置 氣流（liú）幹燥適用於易脫水的顆粒、粉末狀物料,可迅速除去物料水分（fèn）(主要是表麵水（shuǐ）分)。在氣流幹（gàn）燥中,由於（yú）物料在幹燥器內停留時間（jiān）短,使幹燥成品的品質得到（dào）的控製。濕物料通過加料（liào）器與（yǔ）熱氣流充分混（hún）合,在幹燥的同時在風力吸引下進入幹燥管（guǎn）進一（yī）步（bù）均勻幹燥。風力無（wú）法（fǎ）吸引的濕重顆粒在幹燥器（qì）內（nèi）繼續（xù）被撞擊、破碎、幹燥,直到能被風吸起（qǐ）進（jìn）入幹燥管,幹燥管末端（duān）為旋風分（fèn）離器。此設備在製藥行業主要用於土黴素和部分的生（shēng）產。 噴霧幹燥器 此設備幹燥過程類似於氣流幹燥。空氣初濾後由加熱器加熱,產生的熱空氣經若幹級過濾(按藥品等級選用),然後於幹燥室頂部蝸殼通道由熱風分配器產生均勻旋轉的氣流進入幹燥室（shì）內。物料經過濾通過離心式（shì）霧化盤或壓力噴（pēn）嘴,產生（shēng）分散（sàn）、微細的（de）料（liào）霧,料霧與（yǔ）旋流的熱空（kōng）氣接觸,水分迅速蒸發,在很短的時間內物料得到幹燥。此設備適合於溶液、乳（rǔ）濁液、懸（xuán）濁液、糊（hú）狀液等流動（dòng）性好（hǎo）的液狀料幹燥,我公司從20世紀50年代到現在一直采用此種（zhǒng）設備生產鏈黴素,現在（zài）原料藥（yào）行業像鏈黴素、慶大黴素（sù）和多種生物提取物的幹燥都可選用此設備。 沸（fèi）騰床 此設備藥（yào）品（pǐn）從（cóng）床身上部加入,熱風從底部吹入,並穿過多孔分布板與一定料層厚度的物料接（jiē）觸,物料呈（chéng）流化（huà）、沸騰狀態,在氣流（liú）中上下翻動、互相混合（hé）與碰（pèng）撞（zhuàng）,氣固之間接觸麵積大,進（jìn）行劇烈的傳熱傳質,較大地提高了（le）幹（gàn）燥速度和幹燥效（xiào）率,是（shì）一（yī）種理想的（de）幹燥設備。對一些（xiē）較濕的物料可一次幹燥達到要求的水分指標。流化沸騰狀態（tài）熱效率高。停留時間可以（yǐ）調（diào）節,易（yì）於得到低（dī）水（shuǐ）分的成（chéng）品。大小顆粒在床麵上（shàng）可得到分級,粗（cū）粒（lì）可從床身排出,細（xì）粉（fěn）由集塵器（qì）排出。有的（de）物料,布（bù）袋（dài）除塵可做在（zài）主機內(內（nèi）置式),節約占地麵（miàn）積,結構簡（jiǎn）單,投（tóu）資（zī）少。此設備適合（hé）於粉、顆粒和絲、條狀物料幹燥,設備全密閉,可以進行在線清洗和滅菌,在製藥行業中抗生素和半合（hé）抗生產上應用很廣。 流（liú）化（huà）床 此設備有流化床和振動流化床,藥品幹燥受流動性影響（xiǎng）大多選用振（zhèn）動流化床。幹燥器由振動電機產（chǎn）生激振力使（shǐ）機器振（zhèn）動,物料在給定方向的激振力作（zuò）用下跳躍（yuè）前進,同時床底輸入熱風使物料處於流（liú）化狀態,物料顆粒與熱風充分接觸,進（jìn）行劇烈（liè）的傳熱傳質（zhì）過程,此時熱（rè）效率。上腔處於微負壓狀（zhuàng）態,濕空氣由引風機（jī）引出,幹料由（yóu）排料口排（pái）出,從而達到理想的幹（gàn）燥效果。此設（shè）備流化均勻,無死角,溫度分布均勻,熱效率高。適用於顆粒、粉、條、絲梗狀物料幹燥,像（xiàng）澱粉（fěn）、葡萄糖及很多（duō）大批量（liàng）生產的藥用中（zhōng）間體均（jun1）可選（xuǎn）用（yòng）。 冷凍幹燥機（jī） 真空冷凍幹燥機適用於熱敏性或（huò）易氧化藥品的幹燥,俗（sú）稱凍幹機,主要包括凍幹箱、真空係統、加熱係統、製冷係統等（děng）。按擱板麵積可分為小型（xíng）實驗凍幹機、中（zhōng）型生產凍幹機、大型工業（yè）生產（chǎn）凍幹機。原料藥（yào）和製（zhì）劑藥的（de）幹燥應用凍幹機的（de）都（dōu）很多。主要要求（qiú）其可靠性高,滅菌功能齊全,同一擱板內和（hé）板層（céng）間的溫差不大於1.5℃[2],這也就必須要求擱板的平整度要好。用此設備幹燥原料藥（yào）時,為保證產品的均一性,增加混粉器。氨苄青黴素、大量血製品、人工培養藥物、抗體、疫苗等（děng）大都選用凍幹機。  近20年來隨著改革開放的進程,製藥行業迅猛發展,同時藥機行業也呈現百花齊（qí）放的大好局麵,筆（bǐ）者由於工作原因有幸對以上幾種幹燥裝置有過應用經曆,由於見識所限還有很多好的（de）幹燥器未介紹到,如盤式幹燥器、噴動床幹燥器、閃蒸幹燥器、微波（bō）係列幹燥器等。幹燥器（qì）選用時要根據藥品特性、成品（pǐn）要達到的理想狀態而定,尤其要考慮無菌原料（liào）藥幹燥設備（bèi）的材質和無菌保證（zhèng）。我國製藥幹燥設備在江蘇一帶發展很快,幹燥設備廠非常多,其產品既有通用性,也各有特點,這就為用於原料藥幹燥的進口設備國產化和選擇符合《藥品生產質量（liàng）管理規範》(GMP)的理想幹燥器提供了條（tiáo）件。